B 형 간염 바이러스 DNA 는 B 형 간염 바이러스 감염의 가장 직접적이고 특이하며 민감한 지표로, HBV-DNA 양성은 HBV 가 복제성과 전염성 수치를 가지고 있음을 보여준다. HBV-DNA 가 높을수록 바이러스 복제가 심해지고 전염성 강도가 높아진다. B 형 간염 바이러스의 지속적인 복제는 B 형 간염의 근본 원인이며, B 형 간염의 치료는 주로 항바이러스 치료이며, 그 근본 목적은 바이러스 복제를 억제하고 B 형 간염 바이러스 DNA 가 흐려지는 것을 촉진하는 것이다.
B 형 간염 바이러스의 게놈 (DNA) 은 두 개의 나선형 DNA 사슬로 둘러싸인 고리형 구조이다. 긴 음의 체인 중 하나가 완전한 링을 형성합니다. 또 다른 짧은 정체인은 반고리형이다. 간 세포가 감염되면 반원형 DNA 사슬은 촉매제인 B 형 간염 바이러스 DNA 중합 효소의 작용으로 음의 사슬을 템플릿으로 확장하여 결국 완전한 고리를 형성한다. 이때 B 형 간염 바이러스의 게놈은 완전히 원형인 쌍사슬 DNA 를 형성한다. 즉, * * * 가격 폐쇄 루프 DNA (cccDNA) 의 형성은 바이러스 복제의 원본 템플릿으로 간주됩니다. 템플릿이 형성되면 템플릿의 모양에 따라 새로운 바이러스 유전자를 쉽게 복제할 수 있다. 바이러스 유전자는 cccDNA 중 하나를 템플릿으로 간세포 유전자와 DNA 중합 효소의 효소를 이용하여 또 하나의 유전자를 복제하여 음의 사슬과 양의 사슬을 형성한다. 마지막으로 함께 조립하여 새로운 B 형 간염 바이러스 DNA 를 형성한다. B 형 간염 바이러스의 숙주 간 세포에서의 지속적인 복제는 만성 HBV 감염의 주요 결정 요인이다. HBV*** 가격 폐쇄 루프 DNA (HBV cccDNA) 는 바이러스 복제 과정의 중간 형태이며 감염된 간세포당 평균 5 ~ 50 개의 사본, 반감기는 65,438+04.5 년이다. HBV cccDNA 는 3.5kb 전 게놈 mRNA 뿐만 아니라 바이러스 mRNA 를 전사하고 HBsAg 를 포함한 바이러스 단백질로 번역할 수 있으며, HBsAg 는 HBV 복제 수준의 가장 특이한 지표다. 그러나 간 생검을 통해 환자 간 조직의 HBV cccDNA 수준을 모니터링하기는 어렵다. 혈청 HBV DNA 수준은 전염성 및 질병의 진전과 밀접한 관련이 있다. 바이러스 복제 활동의 가장 직접적이고 신뢰할 수 있는 표지로 현재 HBV 복제를 평가하는' 금기준' 이다. HBV DNA 검사는 오컬트 HBV 감염과 오컬트 만성 B 형 간염을 진단하는 데 도움이 되는 유일한 실험실 검사 지표입니다. HBV DNA 의 정량 검사는 혈청학이 전형적이지 않은 만성 HBV 감염 진단에 매우 중요하며 비활성 HBsAg 운반 상태 (혈청 HBV DNA) 를 결정하는 데 매우 중요하다.
만성 감염의 단계마다 바이러스학 특징, 숙주 면역반응, 간 병리 손상이 현저히 다르다. 실험실에서 HBV DNA 를 정량적으로 검사하면 감염자의 상태를 파악하는 데 도움이 되며 항바이러스 치료 여부를 결정하고 적절한 항바이러스 치료 방안을 선택하는 데 매우 중요하다.
면역 내성기는 활성 바이러스 복제가 특징이다. 실험실 테스트에 따르면 감염자 외주혈인 HBV DNA 부하량이 높고 보통 2000iu /mL (1X105 사본/ML) 보다 높은 것으로 나타났다. 혈청학 검사 HBsAg, HBeAg 양성, 감염자 ALT 는 정상이거나 경량만 높아지고 간 조직병리학은 정상이거나 가벼운 염증만 나타난다.
면역 제거 기간 동안 실험실 검사에서 HBsAg 가 양성을 지속하고, ALT 가 계속 높아지고, 간헐적으로 상승할 수 있는 것으로 나타났다. 외주혈의 HBV DNA 는 높은 수준, 보통 20,000IU/ML 이상 또는 변동을 유지한다. 이 시기의 대부분 만성 HBV 감염자 HBeAg 양성. HBeAg 양성은 바이러스 복제가 높고 전염성 강하며 HBeAg 양성으로 진단될 수 있는 만성 B 형 간염, HBsAg 비활성 환자의 약 66% 이상이 HBeAg 혈청 전환을 일으킨다는 것을 보여준다. 실험실 검사에서 HBsAg 가 계속 양성인 것으로 나타났지만, HBeAg 가 사라졌고, 항 -HBe 양성, 바이러스 복제는 낮은 수준을 유지했고, 외주혈 바이러스 부하는 2000 IU/mL 이하이거나 감지되지 않았다. ALT 는 정상 범위 내에서 간 생검에 뚜렷한 염증 반응이 없었다. 재활기간 중 실험실 검사에서 ALT 가 간헐적으로 상승하고 간에 활동성 염증 반응이 있고 혈청 HBsAg 가 지속적으로 양성인 것으로 나타났다. 항 -HBe 양성 또는 HBeAg 양성일 수 있다. 외주혈의 바이러스 부하는 2000 IU/mL 보다 낮을 수 있다. 그러나 전 C/C 구역에 돌연변이가 발생하면 HBeAg 표현이 하향 조정되거나 표현되지 않습니다. 이 시점에서 HBeAg 는 음성이지만 HBV 는 여전히 높은 복제 상태에 있으며, 외주혈에서는 여전히 높은 바이러스 부하를 감지할 수 있다.
매년 약 1% 의 비활성 HBsAg 보균자가 B 형 간 회복기에 HBsAg 를 자발적으로 제거할 수 있으며, 실험실 검사에서 혈청 HBsAg 음성, 항 -HBc 및 항 -HBs 항체 양성, 혈청에서 HBV DNA 를 감지할 수 없는 것으로 나타났다. 우리나라 만성 HBV 감염자가 많기 때문이다.
은닉성 HBV 감염에서 혈청 속 HBsAg 는 음성이지만 외주혈이나 간 조직에서 HBV DNA 를 감지할 수 있다.
표 1 다양한 감염 단계의 실험실 테스트 지표 및 중요도를 파악하는 데 도움이 됩니다.
만성 B 형 간염, 대상성 간경화, 실대상성 간경화의 5 년 사망률 각각 0%~2%, 14%~20%, 70%~86% 입니다. 만성 B 형 간염과 관련된 간질환은 HBV 감염으로 인한 주요 사망 원인이며, 중국은 매년 HBV 감염으로 인한 간경화와 간암 사망이 30 만 건이 넘는다. 따라서 만성 B 형 간염에 적극적으로 개입하고 치료해야 한다. 만성 B 형 간염의 전반적인 치료 목표는 HBV 를 장기간 억제하거나 없애고, 간 세포의 염증 괴사와 간 섬유화 를 줄이고, 질병의 진전을 늦추고 예방하고, 간 실대 보상, 간경화, HCC 및 그 합병증의 발생을 줄이고 방지함으로써 사망률 인하를 하고 삶의 질을 높이는 것이다. 만성 B 형 간염의 치료에는 주로 항바이러스, 면역조절, 항염, 간 보호, 항 섬유화, 대증 치료가 포함되며, 그중 항바이러스 치료가 가장 중요하다. 항바이러스 치료는 주로 HBV 복제를 장기간 억제함으로써 이러한 목적을 달성한다. 항바이러스 치료는 주로 면역 제거기와 재활기의 만성 B 형 간염 활동성 환자에게 쓰인다. 따라서 먼저 HBV DNA 정량 검사 등 믿을 만한 실험실 진단을 통해 만성 B 형 간염에 적합한 환자와 치료 시기를 결정하고 그에 따라 적절한 치료 방안을 결정해야 한다. 또한 치료 과정에서 HBV DNA 를 정량적으로 검사해 바이러스학 응답을 모니터링하는 것은 항바이러스 치료 효과를 판단하고 임상 항바이러스 치료 방안과 예후를 조절하는 데 큰 의미가 있다.
현재 B 형 간을 치료하는 약은 두 가지가 있다. 하나는 일반 인터페론 α와 폴리에탄올화 인터페론 α이고, 다른 하나는 뉴클레오티드 (산) 유사체이다. 인터페론은 면역력과 항바이러스를 증강시킬 수 있으며, 일부 환자는 일정한 치료 과정을 거친 후 지속적인 반응을 얻을 수 있다. 장시간 인터페론 치료를 받은 HBeAg 양성 만성 B 형 간염 환자는 HBsAg 제거율이 3 ~10% 에 달한다는 보도가 나왔다. 환자 HBsAg 가 사라지거나 혈청의 음률이 핵 (산) 유사체보다 높지만, 인터페론 약품은 부작용이 있어 임상적으로 광범위하게 응용되는 것을 제한한다. 뉴클레오티드 (산) 유사체는 역전사 과정을 억제하여 바이러스 복제를 억제하여 바이러스에 강한 억제 작용을 할 수 있지만, 단시간 내에 간세포 내의 HBV cccDNA 를 제거할 수는 없으며, 정약 후 재발률이 높다. 핵 (산) 유사체가 만성 B 형 간염을 치료하고, HBsAg 제거율이 낮아 치료의 종점으로 삼기 어렵다고 항상 믿고 있다. 하지만 최근 몇 년 동안 임상 항바이러스 치료 방안이 지속적으로 최적화되고 보완됨에 따라 핵 (산) 유사체를 통해 항바이러스 치료를 지속하면서 만성 B 형 간염의 HBsAg 제거율이 높아져 6% 에 달할 수 있다는 보도가 나왔다.
HBV DNA 의 정량 검사는 만성 B 형 간염 진단뿐만 아니라 환자 외주혈의 HBV DNA 부하량도 항바이러스 치료 여부를 결정하는 중요한 지표다. 거의 모든 국가의 만성 B 형 간 예방 치료 가이드는 바이러스 부하 제안에 따라 항바이러스 치료를 시작할지 여부를 제안한다. 혈청 HBV DNA 의 정량은 항바이러스 치료의 징후를 결정하는 중요한 지표이다. HBeAg 양성인 만성 B 형 간염 환자의 경우 HBV DNA ≥20 000 IU/mL 과 활동성 간 염증 (ALT 가 높아지거나 간 생체검사에서 간 염증 지수 ≥G2 가 발견됨) 이 있는 사람은 항바이러스 치료를 받아야 한다. HBeAg 음성의 만성 B 형 간염 환자는 왕왕 병력이 길고 아궁이가 장기적으로 축적된다. 간경화년 발병률 8%~ 10% 로 HBeAg 양성 만성 B 형 간염 (2 ~ 5%) 보다 높다. 따라서 HBeAg 음성 만성 B 형 간염 치료에 적극 나서야 한다. HBVDNA ≥2 000 IU/mL 이 간 활동성 염증 지표를 동반할 때 항바이러스 치료를 시작해야 한다.
혈청 HBV DNA 수준 하락은 항바이러스 치료 효과를 판단하는 중요한 근거이자 반응 지향 치료의 중요한 지표다. 따라서 치료 전에 기준 수준을 테스트해야 하며, 일단 치료가 시작되면 3~6 개월마다 한 번씩 HBV DNA 수준의 변화를 동적으로 모니터링하고 AT, HBeAg, 항HBE 를 동시에 감지해야 한다. 뉴클레오티드 (산) 유사체 치료 로드맵은 주로 HBV DNA 의 정량 검사에 의존하여 바이러스학 응답을 확정하는데, 이는 효능, 예후, 내약성을 판단하는 데 매우 중요하며 치료 방안을 최적화하고 조정하는 중요한 근거이다. HBV DNA 의 수준이 뉴클레오티드 (산) 유사체의 치료에 효과적이라면, 같은 약이 계속 치료될 것이다. 그렇지 않으면 치료 실패에 대한 공동 치료가 필요하다. 그 중 치료 24 주 후 혈청 HBV DNA 의 절대 수준이 60 IU/mL 미만이면 완전한 바이러스 응답을 위해 같은 약물 치료를 계속할 수 있다. 60 IU/mL 보다 크지만 2 000 IU/mL 보다 작은 것은 부분 반응이며, 조정 여부는 선택한 특정 약물에 따라 달라집니다. 치료 24 주 후 환자의 혈청 HBV DNA 수치가 2,000IU/ML 보다 높다는 것은 반응이 부족하다는 것을 의미한다.